随着药品审评审批造度鼎新的纵深推动，以全面提升仿造药质量，实现国产仿造药对原研药临床代替为主题指标的仿造药质量和疗效一致性评价获得阶段性进展——22个口服固体造剂品规获得通过。与此同时，化药注射剂一致性评价技术要求起头征求定见。我国仿造药质量提升工作全面发展。

针对渐行渐近的化药注射剂一致性评价工作，有关企业是否做好了筹备？工作中将会遇到哪些挑战？日前，记者采访了该领域国内龙头企业，充分感触到一线企业跃跃欲试积极热身的“抢跑”激情。

继口服固体造剂一致性评价之后，化药注射剂一致性评价工作也被提上日程。

2017年12月22日，国度食品药品监管总局药品审评中心颁布《已上市化学仿造药（注射剂）一致性评价技术要求（征求定见稿）》（以下简称征求定见稿）。征求定见稿提出，已上市注射剂属于拥有齐全和充分的安全性、有效性数据的，或被美国FDA橙皮书收载的，依照有关技术领导准则发展一致性评价钻研工作。

“发展化药注射剂一致性评价，将有力提升化药注射剂质量，带头产业升级。”四川科伦药物钻研院副院长赵栋说。

记者相识到，目前，华北造药集团有限责任公司、四川科伦药业股份有限公司、悦康药业集团有限公司、一品红药业股份有限公司、正大天晴药业集团股份有限公司等多家企业，已着手有关筹备工作。

布局紧锣密鼓

我国注射剂产业发展迅快。据监测数据显示，2016年我国注射剂用药规模达7577亿元，同比增长8.1%。具体到西药领域，临床用药中超过70%是注射剂型。相较口服固体造剂，注射剂覆盖领域更广，涉及企业也更多。

对于化学仿造药注射剂，征求定见稿提到，氯化钠注射液、葡萄糖注射液、葡萄糖氯化钠注射液、注射用水等准则上不纳入一致性评价领域，但没有像此前口服固体造剂一样限造首批发展一致性评价的种类领域。业界以为，这意味着险些所有化学仿造药注射剂都要发展一致性评价。

凭据中国新药研发监测数据库最新公开的仿造药参比造剂登记数据，截至2017年11月20日，提出注射剂参比造剂登记的企业已有52家，拟进行一致性评价的注射剂种类有66个。从登记种类的医治类别散布来看，抗习染药依然是企业布局的沉点，占比超过30%；神经系统用药、消化系统用药和抗肿瘤药各占约10%左右；血液和造血系统用药占比略低，约为7%；其余医治类别散布较为分散，计算占比约30%。

有业内人士以为，发展化药注射剂一致性评价，将扭转将来医药产业结构，一批中幼注射剂出产企业将面对裁减，优质企业将胜出。

“已有化药注射剂出口到国际主流市场的企业，将先一步实现一致性评价并获得市场优势。”上海市食品药品检验所谢沐风副主任药师以为，出口企业在出产技术和产品质量方面已获得欧美日等地域和国度认证，这为其产品进行一致性评价打下了优良基础。相较于口服固体造剂，化药注射剂一致性评价由于毋庸做生物等效性试验（BE），再加上此类剂型造剂难度不大，故一致性评价的技术和资金门槛均会大幅降低，企业的积极性肯定会比前者高。

竞争各显神通

事实上，近年来不少有实力的企业在提升注射剂产品质量上已下功夫做了大量工作，因而对于发展一致性评价工作底气十足。

早在2009年，悦康药业为提升其头孢类粉针注射剂质量，就委托北京药学会发展了“上市药品质量再评价”钻研。据该集团董事长于伟仕介绍，悦康药业通过攻关解决了药物晶型有关技术问题，获得了头孢曲松等多个产品的新晶型钻研成就，并发展了多个水针注射剂产品的四期临床钻研。这些钻研工作为后续发展注射剂一致性评价奠定了基础。

“华北造药大部门注射剂种类具备自产原料药优势，且有多个原料药通过了欧盟和美国的有关认证。”华北造药有关掌管人暗示，企业将凭借原料药和造剂一体化优势，抢占注射剂一致性评价先机。

作为大型专业化输液产品造作商，科伦药业在输液及注射剂产品出产技术方面独具优势。据赵栋介绍，科伦药业占有完整的注射剂研发、出产及质量治理团队，除200多个已上市注射剂产品表，还有100多个在研注射剂项目，其中首家申报正处于审评阶段的有10余项，2017年成功首仿获批3项。“多年的经验堆集，让我们在软硬件方面均有信念保障注射剂一致性评价工作的顺利发展。” 赵栋强调。

事实上，优质企业把一致性评价看作提升产品、阐扬优势的可贵的契机。“一致性评价工作将促使悦康药业对现有注射剂产品进一步加强钻研，并把对原辅料以及包材的系统钻研提升到更高档次。这不仅有利于企业现有产品的质量提升，也将有利于整个产业链的品质提升。”于伟仕说。

“科伦药业已全面启动注射剂产品一致性评价筹备工作，对公司已上市的200多个注射剂产品发展了临床科学性、市场价值、产品质量等方面的全面评估，拟定了筹备发展一致性评价的种类梯队及清单。」卦栋介绍说，除发展已上市注射剂种类筛选表，科伦药物钻研院和各出产基地已实现发展一致性评价的工作部署。“注射剂一致性评价工作将在注射剂领域引发一次沉新洗牌，企业但愿借此机遇在保留自身优势种类的基础上，布局并抢占沉大种类的新市场。”

挑战不容忽视

化药注射剂一致性评价工作，给行业提质赋予机缘的同时，也将带来挑战。

“一致性评价对注射剂企业将是一个优胜劣汰的过程。质量不能达到与原研药一致的注射剂，以及没有技术和资金实力做一致性评价的企业，将面对退市。」卦栋预测，将来化药注射剂市场集中度将进一步加强。

谈及企业发展化药注射剂一致性评价可能面对的难题时，华北造药有关掌管人以为，原料药的质量将是关键。“对只能表购原料的注射剂种类来说，最大的难题是原料药质量不成控”。固然企业可通过造订采购尺度并严格把关来节造原料药质量，但若是因国产原料药问题导致注射剂与原研药存在质量差距，同时又很难采购到切合要求的原料药的话，有关注射剂产品一致性评价工作就会碰壁。

赵栋以为，对于科伦药衣反说，最大的难点在于原辅料和包材的关联审评。造剂企业作为药品质量治理的责任主体，必须与原辅料和包材企业成立授权使用和监督的质量保险造度。因而，对原辅料和包材供给商加强审计，与之成立优良的沟通反馈机造，节造关联审评带来的注册风险，是造剂企业面对的一项沉要釉烊切的工作。

业界以为，参比造剂的选择也将是造约化药注射剂一致性评价进度的关键成分之一，因而等待有关部门参比造剂目录的颁布与一致性评价工作的发展可能同步。对此，有专家暗示，有了口服固体造剂一致性评价工作的经验，化药注射剂一致性评价工作相信会越发顺利。

征求定见稿还提出，注射剂使用的直接接触药品的包装资料和容器应切合国度食药监总局颁布的包材尺度，不建议使用低硼硅玻璃和钠钙玻璃。据相识，目前国内无数注射剂产品包材使用的是低硼硅玻璃和钠钙玻璃。若是上述条款最终执行，大无数企业都须更改包材。不少企业关注，若是包材相容性钻研证明低硼硅玻璃和钠钙玻璃切合要求，是否能够放宽使用领域。